Onderzoek naar risicoclassificatie van patiënten met multipel myeloom wint aan kracht.Daartoe richten verschillende wetenschappers zich op circulerende tumorcellen in het bloed, elk met hun eigen aanpak.Dokter-onderzoeker Davine Hofste op Bruinink legt de ontwikkelingen uit. Traditioneel wordt nieuw gediagnosticeerd multiple myeloom gezien als ziekte die is gelokaliseerd op beenmerg, terwijl primaire plasmacelleukemie ook bloed wordt gevonden.Met behulp nieuwere technieken, zoals flowcytometrie en sequencing volgende generatie, lijkt erop dat de meeste NDMM-patiënten ook kwaadaardige plasmacellen hebben, of circulerende tumorcellen in bloed.Een hoge CTC-last-met andere woorden met PCL-achtig genexpressieprofiel-wordt geassocieerd met slechtere prognose NDMM, onafhankelijk klassieke risicofactoren.Deze bevindingen kunnen impact hebben op enscenering NDMM. Onderscheid minder zwart en wit Het Journal of Clinical Oncology heeft onlangs vijf artikelen 1-5, een redactionele6 en een oncologie Grand Rounds7 gepubliceerd die allemaal dieper in dit nummer duiken.De eerste in deze serie was het artikel van eerste auteur-arts-onderzoeker Davine Hofste op Bruinink . "NDMM PPCL werden vroeger gezien als 2 afzonderlijke ziekten," zegt ze.“Sinds publicatie Prof. Kyle in 1974 werd overeengekomen: minder dan 20% CTC's is het boven die PPCL.Dankzij de introductie van meer gevoelige detectiemethoden weten we nu dat CTC's kunnen gemeten bij bijna alle NDMM -patiënten dat PPCL daarom geen 2 afzonderlijke syndromen zijn, maar deel uitmaken continuüm.Hoge CTC -niveaus worden geassocieerd met een slechtere prognose.Het is echter nog steeds onduidelijk welke afgesneden waarde het beste kan gebruikt voor NDM hoog risico. ” Cut-off waarden als een risicofactor Naast het artikel Hofste over Bruinink1 bespreekt de redacteur artikelen Spaanse groep2 Italiaanse groep3.De Spaanse groep vond verband tussen progressievrije overleving en 374 NDMM-patiënten.De onderzoekers suggereren dat de aanwezigheid ≥ 0,01% CTC's kan werken als onafhankelijke risicofactor NDMM -patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie.De Italiaanse groep vond verband tussen PFS algehele overleving patiënten 401 NDMM.Deze onderzoekers suggereren afsluitwaarde ≥ 0,07% als nieuwe onafhankelijke risicofactor NDMM-patiënten. 1.700 genen Hofste's benadering Bruinink1 en collega's verschilt deze 2 publicaties.“PPCL vertegenwoordigt zeer agressieve ziekte binnen MM, maar er bestond nog geen moleculaire marker.Binnen ons onderzoek wilden we een classificator ontwikkelen voor PCL-achtig genexpressieprofiel MM-cellen en onderzoeken of deze marker onafhankelijke prognostische waarde had in de context klassieke risicofactoren in NDMM. ”Voor ontwikkeling validatie classificator gebruikten onderzoekers, waaronder bio-informatieman Dr. Rowan Kuiper , CTC-niveaus, tumorbelasting tumorgenexpressieprofielen van 154 ndmm-patiënten uit cassiopeia HO143-onderzoeken 29 ppcl-Patiënten EMN12/HO129 -studie. "We zagen dat CTC -niveaus niet alleen afhankelijk waren van de tumorlast, maar ook onafhankelijk geassocieerd waren met de expressie van 1.700 genen." PCL Like Classifier Uit dit grote aantal genen selecteerden de onderzoekers 54, die samen de basis vormden voor een classificator voor PCL-achtige MM. "In het validatiecohort vertoonde de classificator niet alleen een gevoeligheid van 93% voor PPCL, maar classificeerde ook 10% van de NDMM-tumoren als PCL-achtig", zegt Hofste op Bruinink. "Vervolgens hebben we gekeken naar de prognostische waarde van PCL-achtige status in een onafhankelijk cohort van 2.139 NDMM-patiënten uit 7 verschillende onderzoeken. "PCL-achtige MM-patiënten bleken het erger te maken dan patiënten zonder PCL-achtige status, ook wel intramedullaire MM genoemd. "Dit was waar, zowel univariate overlevingsanalyses als in de context van bekende prognostische factoren NDMM, zoals ISS/R-ISS/R2-ISS-enscenering, risicovolle vismarkers en de SKY92- en UAMS70-genexpressieclassificaties." Toevoeging aan bekende risicofactoren PCL-achtige MM-patiënten leken op PPCL in termen van transcriptoom cytogenetica, maar hadden een significant lagere CTC-niveaus en tumorlast dan PPCL.De onderzoekers zagen ook dat de relatie tussen CTC's PCL-achtige score niet 1-op-1 was. "Als u alleen naar CTC's kijkt, classificeert u een ander deel van de patiëntenpopulatie als een hoog risico dan op basis van PCL-achtige status," merkt Hofste op Bruinink op. "We hopen dat PCL-achtige classificator zal worden gebruikt als een nieuwe, onafhankelijke marker NDMM met een hoog risico om op risico gebaseerde onderzoeken te ontwerpen, omdat het nog steeds onduidelijk is wat optimale strategie behandeling van upfront is deze groep patiënten,"concludeert..Hofste op Bruinink zal haar doctoraat dit jaar onder prof. Pieter Sonneveld ontvangen haar onderzoek naar MM. Gotopnews.com